Collaborations
Les collaborations stratégiques sont au cœur de la mission de 9Bio visant à faire progresser des thérapies innovantes à base de protéines. Les exemples sélectionnés ci-dessous illustrent comment notre plateforme computationnelle d’ingénierie des protéines peut être appliquée pour résoudre des défis complexes de conception thérapeutique, notamment la liaison sélective aux tumeurs, l’activité conditionnelle et la spécificité multidimensionnelle.
Ensemble, ces histoires de réussite reflètent le potentiel de notre approche pour créer des thérapies biologiques différenciées ciblant des cibles complexes en oncologie.
L’approche de 9Bio, guidée par la structure, nous a aidés à explorer de nouvelles stratégies pour améliorer nos candidats thérapeutiques. Leur équipe apporte une solide expertise technique face à des défis d’ingénierie complexes, ce qui en fait un partenaire précieux pour faire progresser des thérapies protéiques innovantes.
Ayant collaboré avec 9Bio dans le cadre d’une entreprise biotechnologique précédente, il était naturel de poursuivre cette collaboration chez RivioBio. Leur expertise scientifique et leur créativité contribuent à renforcer les programmes de développement de médicaments et à transformer les idées en prochaines étapes concrètes.
Succès et collaborations
Ingénierie d’une liaison dépendante du pH pour une sélectivité tumorale
De nombreux antigènes tumoraux cliniquement pertinents sont également exprimés dans les tissus sains, ce qui limite la fenêtre thérapeutique des thérapies à base d’anticorps et augmente le risque de toxicité liée à la cible, mais hors tumeur.
9Bio a conçu une version conditionnellement active d’un anticorps connu ciblant un antigène tumoral largement exprimé. Grâce à l’ingénierie computationnelle guidée par la structure et à la modélisation dynamique des interactions, l’anticorps a été redessiné pour se lier préférentiellement dans des conditions associées au microenvironnement tumoral, tout en réduisant sa liaison dans des conditions physiologiques normales.
L’anticorps modifié a démontré une liaison hautement sélective et une puissante destruction des cellules tumorales dans plusieurs lignées cancéreuses, sous des conditions de pH acide pertinentes pour la maladie, tout en ne montrant aucune activité détectable à des valeurs de pH associées aux tissus sains normaux.
Cette étude de cas illustre comment la plateforme de 9Bio peut être utilisée pour réingénier des architectures d’anticorps validées en candidats thérapeutiques plus sélectifs, avec le potentiel d’élargir la traitabilité de cibles tumorales complexes.
Environnement physiologique à pH normal :
Microenvironnement tumoral acide :
Ingénierie d’une spécificité tumorale multidimensionnelle
Les cibles peptide-CMH offrent une occasion puissante de reconnaître des moteurs intracellulaires du cancer autrement inaccessibles aux thérapies conventionnelles à base d’anticorps. Cependant, atteindre une spécificité élevée représente un défi technique important, particulièrement lorsque les peptides tumoraux mutants ne diffèrent des peptides de type sauvage que par un seul acide aminé. Dans ce cas, les anticorps leads initiaux présentaient une spécificité incomplète, créant un risque de réactivité croisée avec des présentations peptide-CMH de type sauvage étroitement apparentées.
9Bio a collaboré avec un partenaire développant des anticorps contre une protéine oncogénique intracellulaire mutante présentée sous forme de complexe peptide-CMH-I. Grâce à la modélisation computationnelle guidée par la structure et à l’ingénierie moléculaire itérative, 9Bio a analysé les déterminants de liaison responsables de la reconnaissance du peptide et a redessiné l’interface d’interaction afin d’améliorer la discrimination entre les présentations peptidiques mutantes et de type sauvage étroitement apparentées. La modélisation dynamique a ensuite été appliquée pour introduire une couche additionnelle de spécificité conditionnelle fondée sur un comportement de liaison dépendant du pH.
L’anticorps modifié a démontré un profil de spécificité multidimensionnelle, avec une liaison dépendante à la fois de la différence d’un seul acide aminé dans le peptide oncogénique et des conditions microenvironnementales associées à la maladie. Ce mécanisme de double sélectivité a amélioré la discrimination entre les cibles peptide-CMH mutantes impliquées dans la progression tumorale et les présentations de type sauvage étroitement apparentées.
Cette étude de cas illustre comment la plateforme de 9Bio peut être appliquée à des défis de reconnaissance thérapeutique hautement complexes, notamment le ciblage peptide-CMH, en combinant une discrimination antigénique au niveau moléculaire avec une liaison dépendante du microenvironnement tumoral.
Peptide-CMH tumoral mutant :
Peptide-CMH de type sauvage :
Lançons une collaboration
Nous sommes prêts à relever de nouveaux défis de conception thérapeutique et à explorer comment notre technologie, notre expertise scientifique et notre réseau de collaborations peuvent soutenir le développement de thérapies à base de protéines plus sélectives et différenciées. Utilisez le formulaire de contact ci-dessous pour poursuivre la conversation – nous serons ravis d’échanger avec vous.
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